Genómica de tumor para combatir la Diabetes: Tumores benignos raros pueden mantenga presionada la tecla

Una extraordinaria variedad de vías nuevas y validadas para el desarrollo de medicamentos para diabetes puede ser posible gracias a investigadores que estudiaron diabetes y genómica tumoral.

Los tumores benignos raros conocidos como insulinomas contienen un esquema complicado para la regeneración de células beta humanas productoras de insulina, que mantenga la clave del desarrollo de medicamentos para diabetes, investigadores de la Facultad de medicina de Icahn en el Monte Sinaí informe.

El estudio, bajo el título “Penetraciones en la regeneración de las células Beta para la Diabetes mediante la integración de paisajes moleculares en humanos Insulinomas,” fue publicado en un estudio en Nature Communications.

Con la ayuda de un grupo internacional de investigadores, el equipo de Monte Sinaí recogido 38 insulinomas humanos — raros tumores pancreáticos que secretan demasiada insulina — y analizar sus patrones de genómica y expresión.

“Por primera vez, tenemos una receta genómica — un real esquema en términos moleculares que demuestra cómo replicar las células beta,” dijo Andrew Stewart, MD, Director de la Diabetes, Obesidad, Instituto de metabolismo en la Facultad de medicina de Icahn y autor principal del estudio y.

Aproximadamente 30 millones de personas viven en los Estados Unidos tienen diabetes y casi 50 Para 80 millones viven con prediabetes.

La diabetes ocurre cuando no hay suficientes células beta en el páncreas, o cuando las células beta secretan poca insulina, la hormona necesaria para mantener los niveles de azúcar en la sangre en el rango normal.

La diabetes puede llevar a complicaciones médicas importantes: ataque al corazón, accidente cerebrovascular, insuficiencia renal, ceguera, y amputación de miembros.

Pérdida de células beta productoras de insulina ha sido reconocida como una causa de tipo 1 diabetes, en el cual el sistema inmunitario equivocadamente ataca y destruye las células beta.

En los últimos años, los investigadores han concluido que una deficiencia del funcionamiento de las células beta también contribuye de manera importante el tipo 2 diabetes — el tipo principal que ocurre en adultos. Por lo tanto, el desarrollo de fármacos que pueden aumentar el número de células sanas de la beta es una importante prioridad en la investigación de la diabetes.

“Cuando se piensa de la genómica de tumor, Estás pensando en el cáncer de mama o cáncer de colon, leucemia, et cetera. Nadie está pensando en hacer la genómica en los tumores que realmente no mata a personas,” dijo el Dr.. Stewart. “Así que la innovación real aquí es que recogimos tumores benignos que no metastatizan y no causan gran daño, y estamos tratando de usar estos tumores benignos que tienen regeneración de células beta en los, como la fuente solamente razonable de información genómica sobre cómo hacer que las células beta regenerar.”

Saber dónde buscar es una cosa, pero en la era de los grandes datos, saber mirar es muy importante, dijo Carmen Argmann, Doctorado, Profesor asociado de genética y Ciencias Genómicas en la Facultad de medicina de Icahn en el Monte Sinaí y coautor del libro.

“En este caso, nos vieron millones de puntos de datos recogidos en insulinomas humanos raros para tratar de encontrar una respuesta a una enfermedad común, diabetes. Entonces cómputo creamos dos imágenes moleculares de los datos, el insulinoma y uno para la normal de la célula beta, e identificó las diferencias críticas que ojalá conduzca a nuevas formas de expandir la masa de célula beta en pacientes con diabetes. Pretendemos explorar aplicaciones clínicas de estos nuevos hallazgos en estrecha colaboración con el equipo de Sema4, una empresa especializada en análisis de grandes datos para el desarrollo diagnóstico.”

En 2015, Dr.. Stewart y su equipo publicaron un artículo en Nature Medicine muestra la droga harmina condujo la continua división y multiplicación de las células beta humanas adultas en cultura, una hazaña que había eludido el campo por años. Además, aprendieron también que el tratamiento de la harmina triplicó el número de las células beta y condujo al mejor control de azúcar en la sangre en tres grupos de ratones diseñados para imitar la diabetes humana.

Según el Dr.. Stewart, los resultados del estudio de harmina proporcionaron un gran cuerpo de evidencia que demuestra que la clase de harmina puede hacer que las células beta humanas proliferan en niveles que puedan ser relevantes para el tratamiento de la diabetes. Los nuevos resultados confirman que harmina es un camino hacia la regeneración de las células beta pero también sugieren una serie de nuevos caminos que se pueden tratar con medicamentos para la diabetes de nueva.

“Estamos emocionados y satisfechos por estos resultados notables, que revelan una extraordinaria variedad de vías nuevas y validadas para el desarrollo de medicamentos para diabetes,” dicho Dennis S. Charney, MD, Ana y Joel Ehrenkranz Decano, Facultad de medicina de Icahn en el Monte Sinaí. “En muy poco tiempo, hemos hecho progresos excelente, es un crédito a las zonas de notable diversidad de la fuerza en la investigación biomédica en el Monte Sinaí. Es verdaderamente un emocionante conjunto de descubrimientos del campo de la diabetes.”

Este trabajo fue apoyado por NIDDK otorga UC4 DK104211 y P-30 DK 0205241. También fue apoyado por la New Jersey basado en Fundación para la investigación de la Diabetes y por el Instituto Nacional de salud.

También hacer contribuciones claves de investigación fueron Huan Wang, Doctorado; Aaron S. Doblador de BA; Peng Wang, Doctorado; Esra Karakose, Doctorado; William B. Inabnet, MD; Donald K. Scott, Doctorado; Gustavo Fernandez-Ranvier, MD; Bojan Losic, Doctorado; Rong Chen, Doctorado; Yevgeniy Antipin MS; Luca Lambertini, Doctorado, Milind Mahajan, Doctorado; Yayoi Kinoshita, DDS; Michael J. Donovan, Doctorado, MD; Andrew Uzilov, Doctorado; Boris Reva, Doctorado; y Eric E. Schadt, Doctorado, del Instituto de genómica de Icahn y biología multiescala; la Diabetes, Obesidad, Instituto de metabolismo y; el Departamento de cirugía; y el Departamento de patología de la Facultad de medicina de Icahn en el Monte Sinaí, y Sema4. Más investigadores de Estados Unidos, Europa, y China participaron en el estudio de apoyo.

El Hospital Mount Sinai / Mount Sinai School of Medicine: Tumores benignos raros sostenga la ' receta genética’ para combatir la diabetes
Revista: Comunicaciones de naturaleza

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