Nouvel outil détecte d’Alzheimer ’ s plus tôt, Avant l’apparaissent des symptômes

Les chercheurs ont mis au point un composé chimique qui détecte l’Alzheimer ’ protéine s mieux que des agents actuels approuvés par la FDA pour détecter Alzheimer ’ s avant l’apparaissent des symptômes.


Nouveau complexe d’imagerie de PET pour la maladie d’Alzheimer
Les plaques amyloïdes sont l’un du plus révélateur de résultats dans le cerveau des personnes atteintes d’Alzheimer ’ maladie.

Au moment où des signes sans équivoque de perte de mémoire et cognitives décliner apparaissent chez les personnes atteintes Alzheimer ’ maladie, leurs cerveaux est déjà considérablement endommagé, parsemées de bouquets d’une protéine destructrice appelées bêta-amyloïde.

Pour les années, les scientifiques ont cherché des méthodes et des indices permettant d’identifier les changements de cerveau liés à Alzheimer ’ s plus tôt dans le processus de la maladie, donc ils peuvent essayer d’arrêter ou même inverser les changements avant qu’ils affectent gravement les personnes ’ s la vie.

Maintenant, chercheurs de la Washington University School of Medicine à St. Louis ont mis au point un composé chimique, nommé Fluselenamyl, qui détecte mieux que des composés actuels approuvés par la FDA amyloïdes touffes.

Si un atome radioactif est incorporé dans le composé, son emplacement dans un cerveau vivant peut être surveillé à l’aide de la tomographie par émission de (ANIMAL DE COMPAGNIE) scans.

Le composé, décrit dans un article publié Nov. 2 dans des rapports scientifiques, une des revues Nature, potentiellement pourrait servir dans les scanners du cerveau afin d’identifier les signes d’Alzheimer précoce ’ maladie ou pour surveiller la réponse au traitement.

“Fluselenamyl est plus sensible et probablement plus spécifique que les agents actuels,” ladite Vijay Sharma, Ph.d., un professeur de radiologie, de la neurologie et du génie biomédical, et l’étude ’ l ' auteur principal. “En utilisant ce composé, Je pense que nous pouvons réduire les faux négatifs, potentiellement faire un meilleur travail d’identifier les personnes aux premiers stades de l’Alzheimer ’ maladie et évaluer les effets des traitements.”

Les plaques amyloïdes sont l’un du plus révélateur de résultats dans le cerveau des personnes atteintes d’Alzheimer ’ maladie. Les neurones près de ces plaques sont souvent endommagés ou morts, et cette perte de cellules du cerveau est pensée pour tenir compte de la difficulté avec la pensée, perte de mémoire et confusion vécue par Alzheimer ’ patients s.

Les plaques amyloïdes peuvent être diffuses ou compact. Le genre compact a longtemps été associé à la maladie, mais la sagesse conventionnelle a jugé que les plaques diffuses sont bénignes, puisqu’ils peuvent être trouvés dans le cerveau des personnes âgées sans aucun symptôme d’Alzheimer ’ maladie, ainsi que le cerveau des personnes atteintes d’Alzheimer ’ s. Sharma estime que des plaques diffuses peuvent marquer les premiers stades de la maladie.

“C’est une zone relativement sous-explorée dans le développement d’Alzheimer ’ pathologie s,” Sharma a dit. “Puisque le courant approuvé agents don ’ t détecter des plaques diffuses, Il n’y a aucun outil fiable d’imagerie non invasive pour enquêter sur cet aspect dans des modèles animaux ou chez les patients. Notre composé pourrait être utilisé pour étudier le rôle des plaques diffuses.”

À l’aide de protéines bêta-amyloïdes humain, Sharma et ses collègues ont montré que les Fluselenamyl liés à ces protéines deux pour 10 fois supérieure à celle de chacun des trois agents d’imagerie approuvé par la FDA pour détecter la protéine bêta-amyloïde. En d’autres termes, Fluselenamyl détecté beaucoup plus petites touffes de la protéine, indiquant qu’il serait capable de détecter les changements de cerveau liés à Alzheimer ’ plus tôt la maladie.

Pour déterminer si Fluselenamyl peut détecter des plaques dans le cerveau, les chercheurs ont utilisé le composé pour colorer les tranches de cerveau de personnes décédées d’Alzheimer ’ maladie et, en tant que contrôles, gens du même âge qui étaient morts d’autres causes. Les tranches de cerveau de l’Alzheimer ’ patients s, mais pas les contrôles, ont été identifiés comme contenant des plaques.

Quand un atome radioactif a été incorporé dans le composé, les chercheurs ont trouvé très peu d’interaction entre Fluselenamyl et la substance blanche en bonne santé dans les tranches de cerveau humain.

“Un obstacle énorme avec des agents de PET state-of-the-art existants approuvés pour détection de la plaque, c’est qu’ils ont tendance à lier sans discernement au cerveau ’ matière blanche s, qui crée de faux positifs sur les scans,” Sharma a dit. Crée de la liaison non spécifique à d’autres parties du cerveau “bruit,” ce qui les rend difficiles à distinguer des échantillons avec des plaques de ceux qui n’ont.

Une expérience similaire en comparant les souris génétiquement prédisposés à développer des plaques amyloïdes avec des souris normales de contrôle a montré la même tendance de haute sensibilité pour la liaison faible de la substance blanche en bonne santé et de bêta-amyloïde.

En outre, Sharma et ses collègues ont montré que lorsque les Fluselenamyl avec l’atome radioactif est injecté par voie intraveineuse à des souris, le composé peut traverser la barrière hémato - encéphalique, lier à n’importe quel plaques dans leur cerveau et être détectés par TEP-scan. Chez les souris sans plaques, le composé est rapidement vidé du cerveau et puis excrété par le corps.

La prochaine étape est de passer à l’essai chez des patients. Sharma a déjà présenté une demande de la National Institutes of Health (NIH) pour une phase 0 Trial, pour déterminer si Fluselenamyl est sans danger pour les humains et se comporte dans le corps humain la façon même dont il se comporte chez la souris. Phase de 0 essais impliquent une faible dose donnée à un petit nombre de gens d’apprendre comment une molécule est traitée dans le corps et comment il affecte le corps.

“Idéalement, Nous ’ d me pencher sur les patients avec des symptômes très légers qui sont négatifs pour Alzheimer ’ s par PET scan pour voir si nous pouvons les identifier à l’aide de Fluselenamyl,” Sharma a dit. “Un jour, Nous pouvons être en mesure d’utiliser Fluselenamyl dans le cadre d’un test de dépistage pour identifier les segments de la population qui vont être à risque pour le développement d’Alzheimer ’ maladie. Que ’ s l’objectif à long terme.”

Source: Washington University School of Medicine
Crédit photo: Ping Yan et Moo-Jin Lee
Journal: Rapports scientifiques
Bailleur de fonds: National Institutes of Health, National Science Foundation

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