À l’aide de Worms pour prévenir les Complications du diabète comme la neuropathie

Les chercheurs ont constaté un capteur pour les molécules réactives liées aux complications du diabète à l’aide de worms, qui peut fournir des nouvelles thérapies pour le diabète grave problèmes de santé comme la neuropathie.

Les scientifiques à l’aide de Worms pour prévenir les Complications du diabète comme la neuropathie
Dans le laboratoire Chaudhuri et Bose identifié un capteur critique pour MGO, une protéine appelée TRPA1 (et une voie de nommée similaire) qui répond à haut MGO dans le corps et détoxifie les.

Des chercheurs de l’Institut Buck ont trouvé un capteur pour les molécules réactives liées aux complications du diabète, qui vous fournit un chemin pour étudier beaucoup d'entre les ravages d’une maladie qui affecte 29 millions de personnes aux États-Unis..

Le travail, fait chez le nématode C. elegans et détaillée dans Current Biology, offre particulièrement prometteur pour ceux qui souffrent de lésions douloureuses nerveuses liées au diabète.

Scientifiques ont identifié deux composés naturels, y compris le supplément d’acide alpha-lipoïque, qui a empêché des lésions nerveuses à worms, touchés par une hypersensibilité similaire au toucher comme le font les humains qui souffrent de neuropathie diabétique. Les composés essentiellement guéri les nématodes de la condition.

“Nous nous rendons compte que c’est un bond énorme entre l’homme et C. elegans, mais il ’ s important de noter que la voie impliqués dans la neuropathie est conservée entre les espèces,” dit Buck professeur Pankaj Kapahi, Ph.d., scientifique principal de l’étude. “Nous avons maintenant un bon modèle et une nouvelle voie qui nous permet d’étudier plusieurs des complications du diabète. Nous avons aussi de nouveaux composés qui ralentissent l’accumulation de ces molécules toxiques et prometteuses réel pour soulager une condition très douloureuse.”

L’ouvrage met en lumière l’un des objectifs du laboratoire Kapahi – au point de traitements qui portent sur les complications mortelles de type 2 diabète, qui comprennent la neurodégénérescence, maladies cardiovasculaires, et l’insuffisance rénale. Le vieillissement de la population met en évidence la nécessité pour les thérapies, étant donné que les États-Unis presque 27 pour cent de tous les adultes 65 ou plus sont atteints de diabète.

Cette recherche a porté sur l’identification de la cause de la neuropathie diabétique, un dysfonctionnement des nerfs périphériques, ce qui peut provoquer un engourdissement, faiblesse, et la douleur. L’American Diabetes Association explique environ la moitié des personnes atteintes de diabète ont une certaine forme de lésions nerveuses.

Mise à zéro âge

L’étude, dirigé par des stagiaires postdoctoraux Jyotiska Chaudhuri, Ph.d., et cecile Bose, Ph.d., axé sur un composé appelé méthylglyoxal (MGO) qui se forme à partir du glucose dans l’organisme. MGO est extrêmement toxique et réagit avec les protéines essentielles, ADN, et lipides aux âges de forme- produits de glycation avancée qui ont été mis en cause comme étant la cause de nombreuses complications du diabète. Âges sont également soupçonnés de contribuer au Alzheimer ’ s et Parkinson ’ maladies s, qui ont été liés à taper 2 diabète. Kapahi dit à ceux qui veulent voir les âges form en temps réel à juste besoin de mettre de la viande dans une poêle chaude. “Le degré de grillage que vous voyez quand vous faites saisir la viande est un exemple de la rétification axés sur les âges qui se produit dans les protéines,” Il a dit.

Âges affectent presque chaque type de cellule et sont un sous-produit normal du métabolisme et ne sont généralement pas un problème pour ceux qui mangent sainement. Mais la production médiévale rampes vers le haut lorsque la glycémie est hors de contrôle, tel qu’il est dans le diabète. Kapahi dit que, à un certain moment, dommages causés par les âges cumulés devient irréversible. “Notre objectif est de les empêcher de se former en premier lieu,” Il a ajouté.

TRPA1 et méthylglyoxal

Dans le laboratoire Chaudhuri et Bose identifié un capteur critique pour MGO, une protéine appelée TRPA1 (et une voie de nommée similaire) qui répond à haut MGO dans le corps et détoxifie les. “TRP (Transient Receptor potentiel) canaux ioniques est des protéines évolutionnaires conservées qui fonctionnent dans nombreux stimuli de détection,” ladite chollet. “D'entre eux, TRPA1 est un récepteur mécanosensoriels bien connu qui répond à de nombreux stimuli nociceptifs – y compris la douleur. Parce que notre modèle exposé des phénotypes de mechanosensory que nous avons examiné si elle a joué un rôle dans la neuropathie diabétique.” Les post-doctorants a stimulé l’activité de TRPA1 en se nourrissant de l’acide alpha-lipoïque nématodes et acide podocarpique, un composé qui que se trouve dans l’écorce d’un conifère qui pousse en Australie et en Nouvelle Zélande. Bose a déclaré que les résultats ont été spectaculaires. “Les vers n’étaient plus hypersensibles au toucher, ils ont déménagé normalement, ils ne présentaient aucun dommage neuronal et vécu une vie longue en bonne santée. Notre travail montre que l’activité TRPA1 est essentielle pour limiter les complications liées au diabète.”

L’acide alpha-lipoïque est un antioxydant naturellement présent dans les abats comme le foie et les reins ainsi que dans la levure, épinards et brocoli. Il ’ s est également disponible en tant que Supplément. Plusieurs études chez l’homme suggère que l’acide alpha-lipoïque contribue à plus faible taux de glycémie. Il a été utilisé pour les années pour traiter les symptômes de la neuropathie diabétique périphérique en Allemagne, où il est plus couramment administré à fortes doses par voie intraveineuse.


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Kapahi espère que le nouveau modèle, avec son accent onTRPA-1, MGO et âges, va aider les chercheurs à comprendre et traiter la pathologie complexe de type 2 diabète et ses complications. Notant la variabilité des réponses chez les personnes atteintes de la maladie, Kapahi dit, “Certains patients atteints de diabète obtiennent des complications, d’autres don ’ t. Certains avec le pré-diabète développent des problèmes. Pourquoi certains reçoivent la rétinopathie diabétique et d’autres développent des problèmes rénaux? Il existe probablement des facteurs de risque génétiques au jeu et en se concentrant uniquement sur le contrôle de la glycémie a remporté ’ t être suffisante pour traiter les besoins des patients.” Kapahi a ajouté que le ver courte durée fournit un moyen pour arriver à l’origine des complications du diabète, et facilite également la découverte de médicaments rapide. “Il peut prendre des décennies pour que les symptômes de développer chez l’homme – dans le ver, nous voyons des problèmes dans les deux semaines.”

Il pense également que les résultats pourraient aider à concentrer sur la recherche sur les substances qui sont connus pour activer l’APTR-1, comme la cannelle, ail, et wasabi. “Il existe des preuves que les gens qui mangent des aliments épicés sont protégés contre le diabète,” Kapahi dit. “Peut-être qu’il ’ s en raison de l’APTR-1.”

Chercheurs dans le laboratoire de Kapahi portera ensuite sur les âges et de leurs implications pour l’Alzheimer ’ s et Parkinson ’ maladies s. Ils veulent voir si ils peuvent sauver souris qui souffrent de troubles de plus en plus liés au type 2 diabète.

Citation: Un modèle de Caenorhabditis elegans élucide un rôle conservé de TRPA1-Nrf signalisation dans réactive alpha-dicarbonylés désintoxication
DOI: 10.1016/j.CUB.2016.09.024

D’autres chercheurs de Buck participent à l’étude incluent David Hall, Alexander Rifkind, DIPA BL, T. Hesse Peiris, Manish Charles, Catherine H. Le, Gordon J. Lithgow, et Arvind Ramanathan. Autres collaborateurs comprennent Jianke Gong et Jiafeng Liu de l’Université des sciences de la vie et de la technologie, L’Université Huazhong des sciences et technologies, Wuhan, Hubei, Chine et X.Z. Shawn Xu de l’Institut des Sciences de la vie et le département de physiologie moléculaire et intégrative, Université du Michigan, Ann Arbor.

Remerciements:

Ce travail a été soutenu par des subventions de la Fédération américaine de recherche vieillissement (au P.K.), Larry L. Hillblom Foundation (au P.K.), et le NIH (T32 AG000266 à J.C.; R01AG038688, AG038012, AG045835 à P.K.; andR01AG048072 à X.Z.S.X.) et le cercle d’Impact Buck Institute.

Source: Institut de Buck / Article de Journal connexes

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