ชนิด 1 ความก้าวหน้าของโรคเบาหวานรักษา Artemisinin

Share on FacebookTweet about this on TwitterShare on Google+Share on RedditShare on StumbleUponEmail this to someoneShare on TumblrDigg this

นักวิจัยได้ประกาศ artemisinins ที่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยา, ใช้มานานหลายทศวรรษในการรักษาโรคมาลาเรีย, มีบำบัดชนิดใหม่ 1 โรคเบาหวาน.

ภาพของเกอร์ฮานส์ของหมู่มนุษย์

ภาพ immunofluorescence ของส่วน ๆ มนุษย์ด้วย 10 มม. artemether ร่วมย้อมสำหรับนิวเคลียส (สีฟ้า), ARX (สีขาว), กลูคากอน (สีแดง) และ C เปปไทด์ (สีเขียว).

สัญญาว่า จะเป็นกลยุทธ์ง่าย และสง่างามการรักษาโรคเบาหวานชนิด 1: เปลี่ยนใหม่ผลิตอินซูลินซ่อนเซลล์เบต้าเซลล์ถูกทำลายในร่างกายของผู้ป่วย.

สำหรับปี, นักวิจัยทั่วโลกพยายามวิธีการต่าง ๆ มีลำต้น- หรือผู้ใหญ่เซลล์เพื่อก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงนี้. ความพยายามที่นำไปสู่ความเข้าใจพื้นฐานของกลไกระดับโมเลกุลที่เกี่ยวข้องในการพัฒนาของเบต้าเซลล์ – อย่างไรก็ตาม, สารประกอบสามารถทำเคล็ดลับหายไป.

จากนั้นทีมประสานงาน โดยสเตฟาน Kubicek, หัวหน้ากลุ่มที่ CeMM, ในที่สุดได้ลูกค้าเป้าหมาย: ในการศึกษาล่าสุด, เผยแพร่ในเซลล์ (ดอย: 10.1016/j.cell.2016.11.010), พวกเขาแสดงให้เห็นว่า artemisinins ตีตาวัว.

แบบมาเป็นพิเศษ, ทดสอบอัตโนมัติ, พวกเขาทดสอบผลกระทบของไลบรารีตัวแทนอนุมัติยาล้างอัลฟ่าเซลล์ และพบว่ายามาลาเรียที่ทำงานต้อง. “กับการศึกษาของเรา, เราอาจแสดงว่า artemisinins เปลี่ยนโปรแกรม epigenetic กลูคากอนผลิตเซลล์อัลฟา และก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่ลึกซึ้งของการทำงานทางชีวเคมี”, อธิบายสเตฟาน Kubicek.

อัลฟา- และแบบฟอร์มเบต้าเซลล์กับเซลล์สูงเฉพาะอื่น ๆ น้อยสามชนิดของเกอร์ฮานส์เรียกของเกาะแก่งในตับอ่อน, ร่างกาย ’ s ควบคุมศูนย์สำหรับการควบคุมน้ำตาลในเลือด.

อินซูลิน, ฮอร์โมนที่ผลิตจากเบต้าเซลล์, สัญญาณเพื่อลดระดับน้ำตาลในเลือด, ในขณะที่กลูคากอนจากเซลล์อัลฟามีผลตรงกันข้าม. แต่เซลล์เหล่านั้นมีความยืดหยุ่น: การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่า เซลล์อัลฟาสามารถเติมอินซูลินผลิตเซลล์ต่อเซลล์เบต้ามากขาดทุน. ควบคุมหลัก epigenetic Arx ถูกระบุว่าเป็นผู้เล่นโมเลกุลที่สำคัญในกระบวนการเปลี่ยนแปลง.

“Arx ควบคุมยีนจำนวนมากที่มีความสำคัญสำหรับการทำงานของเซลล์อัลฟา,” กล่าวว่า สเตฟาน Kubicek. “งานก่อนหน้านี้ของเราทำงานร่วมกัน, แพทริก Collombat ’ s ทีมแสดงให้เห็นว่า เคาะทางพันธุกรรมจาก Arx นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงของอัลฟ่าเซลล์ลงในเซลล์เบต้า”

รูปภาพของบทคัดย่อของการดำเนินการของ Artemisinin ในอัลฟ่าเซลล์

ยาต้านมาลาเรีย Artemisinin สามารถขับการเปลี่ยนแปลงในร่างกายของตับอ่อนมีเซลล์ลงในเซลล์ที่ทำงานเหมือนบีผ่านสัญญาณ GABA เพิ่มขึ้น และอาจมีศักยภาพเป็นการรักษาสำหรับโรคเบาหวาน.

ผลกระทบนี้, อย่างไรก็ตาม, พบว่า ในสิ่งมีชีวิตรุ่นสดเท่านั้น – มันเป็นที่รู้จักอย่างสมบูรณ์ถ้าเพิ่มเติมจากเซลล์หรืออวัยวะที่อยู่ห่างไกลแม้ปัจจัย. การแยกปัจจัยเหล่านั้น, Kubicek ’ s ทีมร่วมกับกลุ่มของ Jacob HecksherSorensen ที่ Novo Nordisk สายอัลฟาและเบต้าเซลล์พิเศษวิเคราะห์พวกเขาแยกจากสภาพแวดล้อมการออกแบบ. พวกเขาพิสูจน์ให้เห็นว่า เพียงพอที่จะมอบตัวตนอัลฟ่าเซลล์สูญเสีย Arx และไม่ขึ้นกับร่างกาย ’ s อิทธิพล.

กับเซลล์เส้นเหล่านั้น, นักวิจัยที่ CeMM ซึ่งตอนนี้สามารถทดสอบสารประกอบไลบรารี และพบ artemisinins จะมีผลเหมือนกับการขาดทุน Arx.

ปิดร่วมกับกลุ่มวิจัยที่ CeMM นำโดยคริสโต Bock และ Giulio Superti-Furga เป็นกลุ่มของ Tibor Harkany ที่ทางการแพทย์ของมหาวิทยาลัยเวียนนา ที่พวกเขาจัดการเพื่อ elucidate โหมดระดับโมเลกุลของการดำเนินการที่ artemisinins ปรับรูปร่างเซลล์อัลฟา: สารที่จับกับโปรตีนเรียกว่า gephyrin, ที่เปิดรับกาบา, สวิตช์กลางของสัญญาณโทรศัพท์มือถือ. ในเวลาต่อมา, การเปลี่ยนแปลงของปฏิกิริยาทางชีวเคมีมากมายที่นำไปสู่การผลิตอินซูลิน.

เรื่องข่าวนี้อยู่ด้านล่าง

การศึกษาอื่น โดย Patrick Collombat, เผยแพร่ในปัญหาเดียวกันของเซลล์, แสดงว่า ในเมาส์รุ่น ฉีดของ GABA ยังนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงของอัลฟาเป็นเบต้าเซลล์, แนะนำว่า สารทั้งสองเป้าหมายกลไกเดียวกัน.

นอกจากการทดลองสายเซลล์, ผลของยามาลาเรียถูกแสดงในรูปแบบสิ่งมีชีวิต: ทีมสเตฟาน Kubicek´s และผู้ร่วมงานของพวกเขา (มาร์ติน Distel, CCRI Wien; เดิร์ Meyer, ลีโอ-Franzens-Universität อินส์บรุค; แพทริก Collombat, INSERM ดี; Physiogenex, ลาเบอฌ) สังเกตภาวะธำรงดุลน้ำตาลในเลือดโดยรวม และการปรับปรุงที่เพิ่มเบต้าเซลล์ในปลาม้าลายเบาหวาน, หนูและหนูเมื่อส่งมอบ artemisinin.

เป็นเป้าหมายโมเลกุลสำหรับ artemisinins ในปลา, หนูและมนุษย์มีความคล้ายคลึง, มีโอกาสสูงว่า ผลอัลฟ่าเซลล์จะเกิดในมนุษย์. “เห็นได้ชัด, ผลระยะยาวของ artemisinins ที่ต้องการที่จะทดสอบ,” กล่าวว่า สเตฟาน Kubicek. “โดยเฉพาะอย่างยิ่งความจุฟื้นฟูสุขภาพของเซลล์อัลฟาที่มนุษย์ยังไม่รู้จัก.

นอกจากนี้, เบต้าเซลล์ใหม่ต้องได้รับการป้องกันจากระบบภูมิคุ้มกัน. แต่เรามั่นใจว่า การค้นพบของ artemisinins และโหมดเป็นโหมดของการดำเนินการสามารถเป็นรากฐานสำหรับการบำบัดใหม่ชนิด 1 โรคเบาหวาน”

การศึกษา “เป้าหมาย Artemisinins GABAA รับสัญญาณ และทำให้เสียเอกลักษณ์เซลล์α” ตีพิมพ์ในเซลล์วันที่ 1 ธันวาคม 2016; ดอย:10.1016/j.cell.2016.11.010.

ผู้เขียน: หลี่จิน, Tamara Casteels, โทมัส Frogne, คามิลลา Ingvorsen, คริสเตียนออร์เนอร์, คอร์ทนีย์ Monica, วิจิต V.M. ฮูเบอร์, Schmitner นิโคล, โรบิน A. คิม, โรมัน A. โรมานอฟพา, แคทเธอรี Sturtzel, Hugues ชาร์ลส์ Lardeau, Johanna Klughammer, Farlik แมทเธีย, Sdelci ซาร่า, วิเอร่า Andhira, Fabio Avolio, Francois เตอร์, อิกอร์ Baburin, ปีเตอร์ Májek, Florian M. Pauler, โทมัส Penz, อเล็ก Stukalov, Gridling วิทยาลัย, Katja Parapatics, ชาร์ล็อตต์ Barbieux, Ekaterine Berishvili, Andreas Spittler, Jacques Colinge, Keiryn L. เบนเน็ตต์, Steffen Hering, ทำเลแย, คริสโต Bock, มาร์ติน Distel, Tibor Harkany, เดิร์ Meyer, Giulio Superti-Furga, แพทริก Collombat, จาค็อบ Hecksher-Sørensen, และสเตฟาน Kubicek.

เงินทุน: งานนี้บางส่วนได้รับการสนับสนุน โดยมูลนิธิวิจัยเบาหวาน (JDRF), สภาวิจัยยุโรป (ERC), แพทย์มหาวิทยาลัยเวียนนา, องค์กรยุโรปอณูชีววิทยา (EMBO), มูลนิธิ NovoNordisk, คณะกรรมาธิการยุโรป FP7 มารี Sk?กูรี odowska การดำเนินการ, กองวิทยาศาสตร์ออสเตรีย (FWF), สถาบันวิทยาศาสตร์ออสเตรีย (ÖAW); โปรแกรม INSERM AVENIR; การ INSERM, FMR การ, ANR/BMBF, LABEX SIGNALIFE, มักซ์พลังค์, Isatis คลับ, นาย. และนาง. Dorato, นาย. และนาง. ปีเตอร์เดอ Marffy-Mantuano, มูลนิธิ Générale de Santé และ ๘ มูลนิธิเท l ’ ศึกษา et la Recherche.

แหล่งที่มา: ศูนย์วิจัย CeMM ยาโมเลกุลของสถาบันวิทยาศาสตร์ออสเตรีย
เครดิตรูปภาพ: โทรศัพท์มือถือกด/สเตฟาน Kubicek, CeMM
สมุดรายวัน: เซลล์
บทความที่เกี่ยวข้องกับสมุดรายวัน: เป้าหมาย Artemisinins GABAA รับสัญญาณ และทำให้เสียเอกลักษณ์เซลล์α

คุณคิดอย่างไรเกี่ยวกับเรื่องนี้?

แบ่งปันความคิด, หรือดูผู้อ่านอื่น ๆ ที่มีการพูด, ในส่วนความเห็น (เพียงแค่เลื่อนด้านล่าง).

ความคิดเห็นในเรื่องนี้