类型 1 青蒿素治疗糖尿病突破

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研究人员宣布,美国食品药品管理局批准青蒿素, 几十年来用于治疗疟疾, 提供全新治疗类型 1 糖尿病.

人类胰岛的照片

分段人类胰岛细胞免疫荧光图像处理 10 mM 蒿甲醚共同核染色 (蓝色), ARX (白色), 胰高血糖素 (红色) 和 C-肽 (绿色).

这将是简单和优雅的战略来治愈糖尿病类型 1: 以新生产胰岛素分泌细胞取代病人体内被毁坏的 β 细胞.

多年, 世界各地的研究人员尝试各种方法与干- 或以诱使这种转变成人细胞. 他们的努力导致 β 细胞发育的分子机制基本理解 – 然而, 一种化合物能够做的把戏是缺掉的.

然后由 Stefan 拙劣协调团队, 在 CeMM 组组长, 最终得到了铅: 在他们最新的研究, 发表在单元格中 (DOI: 10.1016/j.cell.2016.11.010), 他们表明青蒿素打公牛的眼睛.

有一种专, 完全自动化的测定, 他们测试了核准药物代表图书馆对 α 细胞的影响,发现疟疾药物做所需的作业. “与我们的研究, 我们可以表明青蒿素是更改胰高血糖素产生 α 细胞的表观遗传程序,诱导其生化功能的深刻改变”, Stefan 拙劣解释.

阿尔法- 和 β 细胞的表格,连同其他至少三个高度专业化的细胞在胰腺中类型所谓的胰岛细胞的作用, 身体 ’ s 控制中心调节血糖.

胰岛素, 由 β 细胞产生的激素, 信号来降低血液中的葡萄糖, 虽然从 α 细胞胰高血糖素具有相反的效果. 但这些细胞是灵活: 以往的研究表明,β 细胞可以补充胰岛素生产细胞后极端 β 细胞损失. 表观遗传主调节器 Arx 被认定为在转换过程中的关键分子球员.

“Arx 调节对阿尔法的细胞的功能至关重要的许多基因,” 说 Stefan 拙劣. “我们的合作者前期工作, 帕特里克 · Collombat ’ s 团队显示出 Arx 基因敲入 β 细胞导致细胞转化的 alpha。”

摘要的青蒿素行动 α 细胞中的照片

抗疟疾药物青蒿素可以驶入体内转换的胰腺细胞功能 b 样细胞通过增强 GABA 信号和可能有潜力成为治疗糖尿病.

这种效应, 然而, 仅见于生活模式生物 – 这是完全未知的如果从周围细胞或甚至遥远的器官的其他因素发挥作用. 排除这些因素, 拙劣 ’ s 团队和雅各 HecksherSorensen 在诺和诺德集团设计特别的 α 和 β 细胞线来分析他们孤立于他们的环境. 他们证明了 Arx 损失是足以赋予 α 细胞身份,而不依赖于身体 ’ s 的影响.

这些细胞系, CeMM 的研究人员现在可以测试他们复合图书馆和发现青蒿素要 Arx 损失相同的效果.

与由克里斯托弗 • 博克和朱利奥 · Superti-Furga CeMM 领导的研究小组,以及集团的蒂博尔 · 豪尔卡尼维也纳医学大学密切合作,他们设法澄清的行动的青蒿素重塑 α 细胞的分子模式: 这种化合物将绑定到一种叫做 gephyrin 蛋白质, 用于激活 GABA 受体, 中央交换机的细胞信号转导. 随后, 无数的生化反应的变化导致的胰岛素生产.

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另一项研究由帕特里克 Collombat, 发表在同一期的细胞, 表明,在小鼠模型注射 GABA 也导致 α 转变为 β 细胞, 这表明这两种物质目标相同的机制.

除了细胞线实验, 疟疾药物的疗效也所示模式生物: Stefan Kubicek´s 团队和他们的合作者 (马丁 Distel, 中棉所维恩; 德克 · 迈耶, 利奥波德-Franzens-大学因斯布鲁克; 帕特里克 · Collombat, INSERM 好; Physiogenex, Labege) 在糖尿病的斑马鱼中观察到增加的 β 细胞大规模和改善血糖稳态, 小鼠和大鼠青蒿素交付时.

作为鱼中青蒿素的分子目标, 啮齿类动物和人类都非常相似, 几率很高对 α 细胞的作用也会发生在人类身上. “很明显, 青蒿素的长期影响需要测试,” 说 Stefan 拙劣. “尤其是 α 细胞的再生能力还未知.

此外, 新的 beta 细胞必须从免疫系统保护. 但我们有信心青蒿素的发现,他们的行动模式可以形成一种全新类型的疗法的基础 1 糖尿病。”

这项研究 “青蒿素目标 GABAA 受体信号转导和损害 α 细胞身份” 在单元格中发表于 12 月 1 日 2016; DOI:10.1016/j.cell.2016.11.010.

作者: 金力, 塔玛拉 Casteels, 托马斯 Frogne, 卡米拉 Ingvorsen, 基督徒奥诺雷, 摩妮卡考特尼, 基里安 V.M. 胡贝尔, 妮可 Schmitner, 罗宾 A. 基梅尔, 罗马 A. 罗曼诺夫, 卡特 Sturtzel, 查尔斯 · 雨果 Lardeau, Johanna Klughammer, 马蒂亚斯 Farlik, Sara Sdelci, Andhira 维埃拉, 法比奥 · 沃利, 弗朗索瓦 · 白里安, 伊戈尔 · 巴布林, 彼得 Májek, 弗洛里安米. Pauler, 托马斯 · 宁夏, 阿列克谢 Stukalov, 曼努埃拉 Gridling, Katja 保劳保蒂奇, 夏洛蒂 Barbieux, Ekaterine Berishvili, 安德烈亚斯 · Spittler, 雅克 · 已, Keiryn L. 贝内特, 斯蒂芬 · 赫林, 蒂埃里 · 叙尔皮斯, 克里斯托弗 • 博克, 马丁 Distel, 蒂博尔 · 豪尔卡尼, 德克 · 迈耶, 朱利奥 · Superti-Furga, 帕特里克 · Collombat, 雅各布 · 赫克斯赫-索伦森, 和斯特凡拙劣.

资金: 这项工作的部分资金由青少年糖尿病研究基金会 (JDRF), 欧洲研究理事会 (紧急救济协调员), 维也纳医学大学, 欧洲分子生物学组织 (EMBO), NovoNordisk 基础, 欧洲联盟委员会 FP7 玛丽 Sk?odowska-居里行动, 奥地利科学基金 (判断力), 奥地利科学院 (Ö A W); INSERM 艾文莉程序; INSERM, FMR, ANR/BMBF, LABEX SIGNALIFE, 马克斯 · 普朗克学会, 俱乐部菘, 先生. 和夫人. 拉托, 先生. 和夫人. 彼得 · 德马尔菲-Mantuano, 基金会 Générale 德健康和基础斯伦贝谢倒 l ’ 教育 et la 切切.

来源: CeMM 的奥地利科学院分子医学研究中心
图像信用: 细胞新闻/斯特凡拙劣, CeMM
杂志: 单元格
相关期刊论文: 青蒿素目标 GABAA 受体信号转导和损害 α 细胞身份

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