Nueva herramienta detecta Alzheimer ’ s antes, Antes de que aparezcan síntomas

Los investigadores han desarrollado un compuesto químico que detecta el Alzheimer ’ mejor que los actuales agentes aprobados por la FDA para la detección de Alzheimer la proteína s ’ s antes de que aparezcan síntomas.


Nuevo animal doméstico proyección de imagen de compuesto para la enfermedad de Alzheimer
Las placas amiloideas son uno de los más reveladores hallazgos en los cerebros de personas con Alzheimer ’ enfermedad.

Por el momento declinación inequívocos signos de pérdida de memoria y cognitivos aparecen en personas con Alzheimer ’ enfermedad, sus cerebros ya están dañados significativamente, salpicado de matas de una destructiva proteína conocida como beta amiloide.

Por años, los científicos han buscado métodos y pistas para ayudar a identificar los cambios en el cerebro asociados a Alzheimer ’ s en el proceso de la enfermedad, por lo que puede tratar de detener o incluso revertir los cambios antes de que afecten seriamente a personas ’ s vida.

Ahora, investigadores de la Washington University School of Medicine en St. Louis han desarrollado un compuesto químico, nombre Fluselenamyl, detecta amiloides grupos más actuales compuestos aprobados por la FDA.

Si un átomo radiactivo se incorpora en el compuesto, su ubicación en un cerebro vivo puede ser supervisado usando tomografía por emisión de positrones (MASCOTA) exploraciones.

El compuesto, se describe en un documento publicado Nov. 2 en informes científicos, una de las revistas de naturaleza, potencialmente podrían utilizarse en las exploraciones del cerebro para identificar los signos de la enfermedad de Alzheimer incipiente ’ enfermedad o para monitorear la respuesta al tratamiento.

“Fluselenamyl es más sensible y probablemente más específicos que los agentes actuales,” dijo Vijay Sharma, Doctorado, Profesor de radiología, de Neurología y de la ingeniería biomédica, y el estudio ’ autor principal s. “Uso de este compuesto, Creo que podemos reducir falsos negativos, potencialmente hacer un mejor trabajo de identificación de personas en las primeras etapas de Alzheimer ’ enfermedad y evaluar los efectos de los tratamientos.”

Las placas amiloideas son uno de los más reveladores hallazgos en los cerebros de personas con Alzheimer ’ enfermedad. Las neuronas cerca de estas placas son a menudo muertos o dañados, y esta pérdida de células cerebrales se piensa para tener en cuenta la dificultad con el pensamiento, pérdida de la memoria y la confusión experimentada por Alzheimer ’ pacientes s.

Las placas amiloideas pueden ser difusas o las compactas. El tipo compacto ha sido asociado con la enfermedad, pero la sabiduría convencional ha sostenido que placas difusas son benignas, ya que se encuentran en los cerebros de ancianos sin síntomas de Alzheimer ’ enfermedad, así como los cerebros de las personas con Alzheimer ’ s. Sharma cree que placas difusas pueden marcar las etapas más tempranas de la enfermedad.

“Es un área relativamente underexplored en el desarrollo de Alzheimer ’ patología s,” Sharma dijo. “Desde la aprobación de corriente agentes don ’ t detectar placas difusas, no hay ninguna herramienta de proyección de imagen no invasiva confiable para investigar este aspecto en los modelos animales o en pacientes. El compuesto podría utilizarse para estudiar el papel de placas difusas.”

Utilizando las proteínas beta amiloide humano, Sharma y sus colegas demostraron que Fluselenamyl obligados a tales proteínas dos a 10 veces mejor que cada uno de los tres agentes de imágenes aprobado por la FDA para la detección de beta amiloide. En otras palabras, Fluselenamyl detecta masas mucho más pequeñas de la proteína, indicando que pueden ser capaces de detectar los cambios en el cerebro asociado a Alzheimer ’ enfermedad antes.

Para determinar si Fluselenamyl puede detectar placas en el cerebro, los investigadores utilizaron el compuesto a la mancha rebanadas del cerebro de personas que habían muerto de Alzheimer ’ enfermedad y, como controles, personas de edades similares que habían muerto de otras causas. Las rebanadas del cerebro de Alzheimer ’ pacientes s, pero no los controles, fueron identificados como que contiene las placas.

Cuando un átomo radiactivo se incorporó el compuesto, los investigadores encontraron muy poca interacción entre Fluselenamyl y la sustancia blanca sana en las rebanadas de cerebro humano.

“Un enorme obstáculo con agentes de mascotas existentes de vanguardia aprobado para la detección de la placa es que tienden a enlazar indiscriminadamente al cerebro ’ s de la materia blanca, que crea falsos positivos en los análisis,” Sharma dijo. Unión inespecífica a otras partes del cerebro que crea “ruido,” lo que hace difícil distinguir las muestras con las placas de los sin.

Un experimento similar comparando ratones genéticamente predispuestos a desarrollar placas amiloides con ratones control normal mostraron el mismo patrón de alta sensibilidad para la beta amiloide y la baja unión a sustancia blanca sana.

Además, Sharma y sus colegas demostraron cuando Fluselenamyl con el átomo radiactivo se inyecta por vía intravenosa en ratones, el compuesto puede cruzar la barrera blood - brain, enlazar a cualquier placas en su cerebro y ser detectado por la exploración del ANIMAL DOMÉSTICO. En ratones sin placas, el compuesto es rápidamente lavado de cerebro y luego excretado del cuerpo.

El siguiente paso es pasar a pruebas en pacientes. Sharma ya ha presentado una aplicación para los institutos nacionales de salud (NIH) para una fase 0 ensayo, para establecer si el Fluselenamyl es seguro para el uso en seres humanos y se comporta en el cuerpo humano del mismo modo se comporta en ratones. Fase 0 los ensayos implican una dosis baja que da a un pequeño número de personas a aprender cómo una molécula es procesada en el cuerpo y cómo afecta al cuerpo.

“Lo ideal sería, nos ’ gustaría ver en los pacientes con síntomas muy leves que son negativos para el Alzheimer ’ s por la exploración del ANIMAL DOMÉSTICO para ver si podemos identificarlos mediante Fluselenamyl,” Sharma dijo. “Un día, seamos capaces de utilizar Fluselenamyl como parte de una prueba de cribado para identificar los segmentos de la población que van a estar en riesgo para el desarrollo de Alzheimer ’ enfermedad. Que ’ s el objetivo a largo plazo.”

Fuente: Escuela de medicina de la Universidad de Washington
Crédito de la foto: ping Yan y Lee Jin-Moo
Revista: Informes científicos
Fuente de financiación: Institutos nacionales de salud, Fundación Nacional de ciencia

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