Type de 1 Percée de diabète avec traitement de l’artémisinine

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Les chercheurs ont annoncé qu’artémisinines approuvé par la FDA, utilisé depuis des décennies pour traiter le paludisme, offrir une thérapie inédite pour type 1 diabète.

Photo d’humain îlots de Langerhans

Image d’immunofluorescence des îlots humains sectionnés traitée avec 10 artemether mM co coloré pour les noyaux (bleu), ARX (blanc), glucagon (rouge) et C-peptide (vert).

Il promet d’être une stratégie simple et élégante pour guérir le diabète de type 1: Remplaçant le bêta-cellules détruit dans le corps des patients nouvellement produites par les cellules sécrétrices d’insuline.

Pour les années, chercheurs du monde entier a essayé diverses approches avec tige- ou des cellules adultes afin d’inciter cette transformation. Leurs efforts conduisent à une compréhension fondamentale des mécanismes moléculaires impliqués dans le développement des cellules bêta – Cependant, il manquait un composé capable de faire le truc.

Puis une équipe coordonnée par Stefan Kubicek, Chef de groupe à CeMM, a finalement obtenu une avance: Dans leur dernière étude, publié dans cellule (DOI: 10.1016/j.Cell.2016.11.010), ils ont montré que les artémisinines frappé l’oeil de taureaux.

Avec un spécialement conçu, test entièrement automatisé, ils ont testé les effets d’une bibliothèque représentante des médicaments approuvés sur des cellules alpha et trouvent le médicament contre le paludisme pour faire le travail requis. “Avec notre étude, Nous avons pu montrer que les artémisinines modifier le programme épigénétique des productrices de glucagon des cellules alpha et induisent des altérations profondes de leur fonction biochimique”, Explique Stefan Kubicek.

Alpha- et la forme de cellules bêta au moins trois autres cellules hautement spécialisées types dits îlots de Langerhans dans le pancréas, le corps ’ des centres de contrôle de s pour la régulation du sucre dans le sang.

Insuline, l’hormone produite par les cellules bêta, signaux pour réduire la glycémie, alors que le glucagon des cellules alpha a l’effet inverse. Mais ces cellules sont flexibles: Des études antérieures ont montré que les cellules alpha peuvent reconstituer les cellules suite perte extrême des cellules bêta productrices d’insuline. L’autorité de régulation épigénétique maître Arx a été identifiée comme le lecteur de moléculaire clé dans le processus de transformation.

“Arx réglemente de nombreux gènes qui sont cruciaux pour les fonctionnalités d’une cellule alpha,” dit Stefan Kubicek. “Travaux précédent de notre collaborateur, Patrick Collombat ’ s de l’équipe a montré qu’un coup génétique hors Arx conduit à une transformation des cellules alpha en cellules bêta.”

Photo de résumé de l’Action de l’artémisinine dans cellules Alpha

Le médicament antipaludique artémisinine peut conduire la conversion in vivo du pancréas a les cellules dans les cellules de b-comme fonctionnelles par le biais de la signalisation améliorée de GABA et peut-être avoir un potentiel comme une thérapeutique pour le diabète.

Cet effet, Cependant, n’était observée que chez les organismes de modèle vivant – il était complètement inconnu si des facteurs additionnels de la cellules voisines ou des organes éloignés encore jouent un rôle. Pour exclure ces facteurs, Labege. Ils ont prouvé que la perte d’Arx est suffisante pour conférer l’identité de la cellule alpha et ne dépend pas de l’organe ’ influence s.

Avec ces lignées cellulaires, les chercheurs de CeMM où maintenant en mesure de tester leur bibliothèque composé et trouvé les artémisinines d’avoir le même effet qu’une perte de Arx.

En étroite collaboration avec des groupes de recherche à CeMM dirigé par Christoph Bock et Giulio Superti-Furga ainsi que le groupe de Tibor Harkany à l’Université médicale de Vienne, ils ont réussi à élucider le mode moléculaire de l’action par laquelle les artémisinines remodeler les cellules alpha: Le composé se lie à une protéine appelée gephyrin, qui active les récepteurs de GABA, commutateurs de centraux de la signalisation cellulaire. Par la suite, le changement d’innombrables réactions biochimiques menant à la production d’insuline.

Ce reportage continue ci-dessous

Une autre étude par Patrick Collombat, publié dans le même numéro de cellule, montre que dans des modèles murins injections de GABA aussi conduisent à la transformation de l’alpha en cellules bêta, ce qui suggère que ces deux substances ciblent le même mécanisme.

Outre les expériences de ligne cellulaire, l’effet du médicament contre le paludisme a également été montré dans les organismes modèles: Équipe de Stefan Kubicek´s et leurs collaborateurs (Martin Distel, CCRI Wien; Dirk Meyer, Leopold-Franzens-Universität Innsbruck; Patrick Collombat, INSERM Nice; Physiogenex, Labege) observé une homéostasie de masse et amélioré la glycémie accrue des cellules bêta chez le poisson zèbre diabétique, souris et les rats lors de la livraison de l’artémisinine.

Comme les cibles moléculaires pour les artémisinines chez les poissons, les rongeurs et les humains sont très similaires, les chances sont élevées que l’effet sur les cellules alpha se produit également chez l’homme. “De toute évidence, l’effet à long terme d’artémisinines doit être testé,” dit Stefan Kubicek. “Surtout la capacité de régénération des cellules alpha humains est encore inconnue.

En outre, les nouvelles cellules bêta doit être protégés contre le système immunitaire. Mais nous sommes convaincus que la découverte de l’artémisinine et leur mode d’action peuvent former le fondement d’une thérapie inédite de type 1 diabète.”

L’étude “Récepteur GABAA artémisinines cible de signalisation et de nuire α cellule identité” a été publié dans la cellule, le 1er décembre 2016; DOI:10.1016/j.Cell.2016.11.010.

Auteurs: Jin Li, Tamara Casteels, Thomas Frogne, Camilla Ingvorsen, Christian Honoré, Monica Courtney, Kilian V.M. Huber, Nicole Schmitner, Robin A. Kimmel, Romain A. Romanov, Caterina Sturtzel, Charles-Hugues Lardeau, Johanna Klughammer, Matthias Farlik, Sara Sdelci, Patrick Vieira, Fabio Avolio, Francois Briand, Igor Baburin, Peter Májek, Florian M. Pauler, Thomas Penz, Alexey Stukalov, Manuela Gridling, Katja Parapatics, Charlotte Barbieux, Ekaterine Berishvili, Andreas Spittler, Jacques Colinge, Keiryn L. Bennett, Steffen Hering, Thierry Sulpice, Christoph Bock, Martin Distel, Tibor Harkany, Dirk Meyer, Giulio Superti-Furga, Patrick Collombat, Jacob Hecksher-Sørensen, et Stefan Kubicek.

Financement: Ce travail a été financé en partie par la Juvenile Diabetes Research Foundation (FRDJ), le Conseil européen de la recherche (ERC), l’Université médicale de Vienne, l’European Molecular Biology Organization (EMBO), la Fondation NovoNordisk, la Commission européenne FP7 Marie Sk?Actions odowska-Curie, le Fonds scientifique autrichien (FWF), l’Académie autrichienne des Sciences (ÖAW); le programme INSERM AVENIR; l’INSERM, le TMF, l’ANR/BMBF, LABEX SIGNALIFE, la Société Max-Planck-, Club Isatis, M.. et Mme. Dorato, M.. et Mme. Peter de Marffy-Mayana, la Fondation Générale de Santé et de la fondation Schlumberger verser l ’ l’enseignement et la Recherche.

Source: CeMM Research Center for Molecular Medicine de l’Académie autrichienne des Sciences
Crédit d’image: Cellule presse/Stefan Kubicek, CeMM
Journal: Cellule
Article de Journal connexes: Récepteur GABAA artémisinines cible de signalisation et de nuire α cellule identité

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