प्रकार 1 Artemisinin उपचार के साथ मधुमेह सफलता

शोधकर्ताओं ने घोषणा की है कि एफडीए को मंजूरी दी artemisinins, मलेरिया के इलाज के लिए दशकों के लिए इस्तेमाल किया, प्रकार के लिए एक पूरी तरह से नए चिकित्सा की पेशकश 1 मधुमेह.

मानव लेंगर्हंस के आइलेट की तस्वीर
Immunofluorescence छवि sectioned मानव islets के साथ इलाज 10 मिमी artemether नाभिक के लिए सह-दाग (ब्लू), ARX (सफेद), ग्लूकागन (लाल) और C-पेप्टाइड (ग्रीन).

यह मधुमेह प्रकार चंगा करने के लिए एक सरल और सुरुचिपूर्ण रणनीति हो वादा किया है 1: नव-निर्मित इंसुलिन स्रावित कोशिकाओं के साथ रोगियों के शव में नष्ट कर बीटा कोशिकाओं की जगह.

साल के लिए, शोधकर्ताओं ने दुनिया भर की विभिन्न दृष्टिकोण के साथ स्टेम कोशिश की- या इस परिवर्तन के लिए प्रेरित करने के लिए वयस्क कोशिकाओं. उनके प्रयास का नेतृत्व आणविक तंत्र है बीटा कोशिकाओं के विकास में शामिल की एक बुनियादी समझ के लिए – हालांकि, चाल करने में सक्षम एक यौगिक याद आ रही थी.

उसके बाद एक टीम Stefan Kubicek द्वारा समन्वित, समूह के नेता CeMM में, अंततः एक का नेतृत्व मिल गया: अपने नवीनतम अध्ययन में, सेल में प्रकाशित (DOI: 10.1016/j.cell.2016.11.010), वे पता चला कि artemisinins बैल नेत्र मारा.

एक विशेष रूप से डिजाइन के साथ, पूरी तरह से स्वचालित परख, वे अनुमोदित दवाओं का एक प्रतिनिधि पुस्तकालय के सुसंस्कृत अल्फा कोशिकाओं पर प्रभाव का परीक्षण किया और आवश्यक काम करने के लिए मलेरिया दवा पाया. “हमारे अध्ययन के साथ, हम कि artemisinins अल्फा ग्लूकागन उत्पादक कोशिकाओं के epigenetic प्रोग्राम परिवर्तित करें और अपने जैव रासायनिक फ़ंक्शन का गहरा परिवर्तन के लिए प्रेरित दिखा सकता है”, Stefan Kubicek बताते हैं.

अल्फा- और तथाकथित लेंगर्हंस के आइलेट अग्न्याशय में बीटा कोशिकाओं में कम से कम तीन अन्य अति विशिष्ट कक्ष के साथ प्रपत्र प्रकार, शरीर ’ s नियंत्रण रक्त शर्करा के नियमन के लिए केंद्र.

इंसुलिन, बीटा कोशिकाओं द्वारा उत्पादित हार्मोन, रक्त ग्लूकोज को कम करने के लिए संकेत, ग्लूकागन अल्फा कोशिकाओं से विपरीत प्रभाव पड़ता है, जबकि. लेकिन उन कोशिकाओं लचीला कर रहे हैं: पिछले अध्ययनों से पता चला कि अल्फा कोशिकाओं इंसुलिन कोशिकाओं चरम बीटा सेल घटाने के बाद उत्पादन की भरपाई कर सकते हैं. Epigenetic मास्टर नियामक Arx रूपांतरण प्रक्रिया में कुंजी आणविक खिलाड़ी के रूप में पहचान की थी.

“Arx कई जीन है कि एक अल्फा सेल की कार्यक्षमता के लिए महत्वपूर्ण हैं को नियंत्रित करता है,” Stefan Kubicek कहते हैं. “हमारे सहयोगी के काम पूर्ववर्ती, पैट्रिक Collombat ’ एस टीम से पता चला कि एक आनुवंशिक दस्तक Arx बाहर बीटा कोशिकाओं में अल्फा कोशिकाओं का एक परिवर्तन के लिए होता है।”

अल्फा कोशिकाओं में Artemisinin कार्रवाई का सार की फोटो
विरोधी मलेरिया दवा Artemisinin vivo में रूपांतरण के अग्नाशय कोशिकाओं एक बढ़ाया GABA संकेतन के माध्यम से कार्यात्मक बी की तरह कोशिकाओं में ड्राइव कर सकते हैं और हो सकता है मधुमेह के लिए एक चिकित्सीय रूप में क्षमता.

इस प्रभाव, हालांकि, केवल लाइव मॉडल जीवों में मनाया गया – पास के कक्षों या यहां तक कि दूर के अंगों से अतिरिक्त कारक एक भूमिका निभाते हैं, तो यह पूरी तरह से अनजान था. उन कारकों को बाहर करने के लिए, Kubicek ’ एस टीम याकूब नोवो Nordisk में HecksherSorensen के समूह के साथ विशेष अल्फा और बीटा सेल लाइनों के उन्हें अपने से अलग वातावरण का विश्लेषण करने के लिए डिज़ाइन किया गया. वे साबित कर दिया कि नुकसान Arx के अल्फा सेल पहचान प्रदान करने के लिए पर्याप्त है और शरीर पर निर्भर नहीं करता है ’ s प्रभाव.

उन कोशिका लाइनों के साथ, CeMM में शोधकर्ताओं ने अब करने में सक्षम जहां उनके परिसर पुस्तकालय का परीक्षण और एक Arx हानि के रूप में एक ही प्रभाव के लिए artemisinins पाया.

Christoph Bock और Giulio Superti-Furga द्वारा CeMM नेतृत्व में अनुसंधान समूहों के रूप में अच्छी तरह से वियना के चिकित्सा विश्वविद्यालय में तिबोर Harkany के समूह के साथ निकट सहयोग में वे क्रिया जिसके द्वारा अल्फा कोशिकाओं artemisinins नयी आकृति प्रदान का आण्विक मोड स्पष्ट करने के लिए प्रबंधित.: Gephyrin नामक एक प्रोटीन के लिए यौगिक बांध, कि GABA रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है, सेलुलर संकेत के मध्य स्विच. बाद में, अनगिनत जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं में परिवर्तन इंसुलिन का उत्पादन करने के लिए नेतृत्व.

पैट्रिक Collombat द्वारा एक अन्य अध्ययन, सेल के एक ही अंक में प्रकाशित, माउस मॉडल में GABA के इंजेक्शन भी अल्फा के परिवर्तन करने के लिए बीटा कोशिकाओं में नेतृत्व कि दिखाता है, सुझाव है कि दोनों पदार्थ ही व्यवस्था है लक्ष्य.

सेल लाइन प्रयोगों के अलावा, मलेरिया दवा का असर भी मॉडल जीवों में दिखाया गया था: Stefan Kubicek´s टीम और उनके सहयोगी (मार्टिन Distel, भारतीय केन्द्रीय जूट अनुसंधान Wien; डिर्क मेयेर, लियोपोल्ड-Franzens-Universität इन्सब्रक; पैट्रिक Collombat, अच्छा INSERM; Physiogenex, Labege) एक बढ़ी हुई बीटा सेल जन और बेहतर रक्त शर्करा समस्थिति मधुमेह zebrafish में मनाया, चूहों और चूहों पर artemisinin वितरण.

मछली में artemisinins के लिए आणविक लक्ष्य के रूप में, कृन्तकों और मनुष्य बहुत समान हैं, संभावना है कि कि अल्फा कोशिकाओं पर प्रभाव भी मानव में घटित होगा उच्च रहे हैं. “जाहिर है, परीक्षण किया जा करने के लिए artemisinins के दीर्घकालिक प्रभाव की जरूरत,” Stefan Kubicek कहते हैं. “अभी तक विशेष रूप से मानव अल्फा कोशिकाओं की पुनर्योजी क्षमता है अज्ञात.

इसके अलावा, नया बीटा कोशिकाओं प्रतिरक्षा प्रणाली से संरक्षित किया जाना चाहिए. लेकिन हमें विश्वास है कि artemisinins की खोज और उनके मोड कार्रवाई के प्रकार की एक पूरी तरह से नई थेरेपी के लिए नींव फार्म कर सकते हैं हैं 1 मधुमेह।”

अध्ययन “Artemisinins लक्ष्य GABAA रिसेप्टर सिग्नलिंग और α सेल पहचान ख़राब” सेल में दिसम्बर की 1 पर प्रकाशित किया गया था 2016; DOI:10.1016/j.cell.2016.11.010.

लेखक: जिन ली, Tamara Casteels, थॉमस Frogne, Camilla Ingvorsen, ईसाई होनोर, मोनिका कोर्टनी, Kilian V.M. ह्यूबर, निकोल Schmitner, रॉबिन A. Kimmel, रोमन A. Romanov, Caterina Sturtzel, चार्ल्स-Hugues Lardeau, Johanna Klughammer, Matthias Farlik, सारा Sdelci, Andhira Vieira, Fabio Avolio, Francois ब्रियाँ, Igor Baburin, पीटर Májek, Florian M. Pauler, थॉमस Penz, एलेक्सी Stukalov, Manuela Gridling, Katja Parapatics, Charlotte Barbieux, Ekaterine Berishvili, Andreas Spittler, जाक Colinge, Keiryn L. बेनेट, Steffen Hering, थीयर्रे Sulpice, Christoph Bock, मार्टिन Distel, तिबोर Harkany, डिर्क मेयेर, Giulio Superti-Furga, पैट्रिक Collombat, याकूब Hecksher-सॉरेनसेन, और Stefan Kubicek.

वित्त पोषण: यह काम किशोर मधुमेह अनुसंधान फाउंडेशन द्वारा आंशिक रूप से वित्त पोषित किया गया (JDRF), यूरोपीय अनुसंधान परिषद (ईआरसी), वियना के चिकित्सा विश्वविद्यालय, यूरोपीय आणविक जीवविज्ञान संगठन (बनेगा), NovoNordisk फाउंडेशन, यूरोपीय आयोग FP7 Marie Sk?odowska-क्यूरी क्रियाएँ, ऑस्ट्रियाई विज्ञान कोष (FWF), ऑस्ट्रियाई अकादमी ऑफ साइंसेज (ÖAW); INSERM AVENIR कार्यक्रम; INSERM, लगातार, ANR/BMBF, LABEX SIGNALIFE, मैक्स प्लांक सोसायटी, क्लब Isatis, श्री. और श्रीमती. Dorato, श्री. और श्रीमती. पीटर डी Marffy-Mantuano, Fondation Générale de Santé और नींव Schlumberger डालो l ’ शिक्षा एट ला अनुसंधान.

स्रोत: CeMM अनुसंधान केंद्र आण्विक चिकित्सा विज्ञान के ऑस्ट्रियाई अकादमी के लिए
छवि क्रेडिट: प्रेस/Stefan Kubicek सेल, CeMM
जर्नल: सेल
संबंधित जर्नल आलेख: Artemisinins लक्ष्य GABAA रिसेप्टर सिग्नलिंग और α सेल पहचान ख़राब

इस कहानी पर टिप्पणी