新工具检测阿尔茨海默 ’ s 早些时候, 在症状出现前

研究人员开发了一种化合物检测阿尔茨海默病 ’ s 蛋白比当前 FDA 批准的代理检测阿尔茨海默 ’ s 在症状出现前.


阿尔茨海默病的新宠物成像化合物
淀粉样斑块是最的告密者发现阿尔茨海默病患者的大脑中之一 ’ s 疾病.

明确迹象的记忆丧失和认知下降的时候出现在人与 老年痴呆症 ’ s 疾病, 他们的大脑已经明显损坏, 点缀着一丛丛的破坏性的蛋白质,称为 β.

多年, 科学家在寻求方法,来帮助识别与老年痴呆症有关的大脑变化的线索 ’ s 早在疾病过程中, 所以他们可以试着停止或甚至扭转所做的更改,严重影响到人们之前 ’ s 生活.

现在, 在圣路易斯的华盛顿大学医学院的研究人员. 路易已经开发一种化合物, 命名的 Fluselenamyl, 可以检测淀粉样块比当前 FDA 批准的化合物.

如果放射性原子纳入该化合物, 其位置在活体大脑可以监测使用正电子发射断层扫描 (宠物) 扫描.

这种化合物, 11 月一篇论文所述. 2 在科学报告, 自然期刊之一, 可能可用于脑部扫描识别早期老年痴呆症的迹象 ’ s 疾病或监测对治疗的反应.

“Fluselenamyl 是更敏感,有可能更多特定于比当前代理,” 说维贾伊 · 夏尔马, 博士学位, 放射学教授, 神经病学和生物医学工程, 与研究 ’ s 资深作者. “使用这种化合物, 我想我们可以降低假阴性率, 可能会做的更好的老年痴呆症最早阶段识别人的 ’ s 疾病和评估治疗的效果。”

淀粉样斑块是最的告密者发现阿尔茨海默病患者的大脑中之一 ’ s 疾病. 这种斑块附近神经元往往死或损坏, 这一损失的脑细胞被认为占困难与思考, 记忆丧失和老年痴呆症所经历的混乱 ’ s 患者.

淀粉样斑块可以是弥漫性或紧凑. 紧凑的种长期以来一直与该疾病有关, 传统智慧认为弥漫性斑块是良性,但, 因为他们可以在没有任何症状的老年痴呆症的老人的大脑发现 ’ s 疾病, 老年痴呆症患者的大脑以及 ’ s. 夏尔马认为,弥漫性斑块可能标志着这种疾病的最早阶段.

“它是阿尔茨海默病的进展相对 underexplored 的区 ’ s 病理学,” 夏尔马说︰. “由于当前批准代理不 ’ t 检测弥漫性斑块, 没有可靠的无创成像工具,来调查这方面在动物模型或患者. 我们的化合物可以用于研究弥漫性斑块的作用。”

使用人类的淀粉样 β 蛋白, 夏尔马和他的同事表明 Fluselenamyl 绑定到两个这种蛋白质,对 10 为检测 β 比每三个美国 FDA 批准的造影剂的倍. 换句话说, Fluselenamyl 检测到多小块蛋白质凝结, 表明它可能能够检测出大脑的变化与老年痴呆症关联 ’ s 疾病早.

确定 Fluselenamyl 是否可以检测在大脑中的斑块, 研究人员利用这种化合物污点从那些死去的人们的老年痴呆症的脑片 ’ s 疾病和, 作为控件, 同年龄的人死于其他原因. 从阿尔茨海默病脑片 ’ s 患者, 但是不控制, 被确定为含斑块.

当放射性原子被纳入该化合物, 研究人员发现,人类的大脑切片 Fluselenamyl 和健康的白色物质之间的互动很少.

“与现有的国家---艺术宠物代理机构批准的斑块检测,他们倾向于不分青红皂白地绑定到大脑的巨大障碍 ’ s 白色物质, 这种结构造成误报扫描,” 夏尔马说︰. 对大脑的其他部位的非特异性结合创建 “噪声,” 这使得它难以区分样品与斑块从那些没有.

类似的实验,比较小鼠基因倾向于开发与正常对照组小鼠显示同一模式的 β 和低绑定到健康白色物质的敏感性较高的淀粉样斑块.

此外, 夏尔马和他的同事表明,当 Fluselenamyl 与放射性原子静脉内注入小鼠, 这种化合物可以穿过血脑屏障, 绑定到任何他们的大脑中的斑块和 PET 扫描检测. 在没有斑块的老鼠, 该化合物是从大脑快速刷新,然后排出体外.

下一步是将移到测试患者. 夏尔马已经提交了在国家卫生研究院中的应用 (美国国立卫生研究院) 阶段 0 审判, 建立是否 Fluselenamyl 是安全地用于人类和行为在人体内以同样的方式它表现在小鼠. 阶段 0 审判涉及低剂量给予少数人学会一种分子在体内的处理方式,以及它如何影响身体.

“理想的情况下, 我们 ’ d 想看看病人与那些消极的老年痴呆症的症状很轻微 ’ s 的 PET 扫描,看看是否我们能够识别它们使用 Fluselenamyl,” 夏尔马说︰. “一天, 我们也许能够使用 Fluselenamyl 作为筛选测试的一部分来标识将要在发展成老年痴呆症风险的人口部分 ’ s 疾病. ’ S 的长期目标。”

来源: 华盛顿大学医学院临床医学专业
图片来源: 坪晏和金 Moo 李
杂志: 科学报告
丰德: 国家卫生研究院, 国家自然科学基金

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